Spinocerebellär ataxi icd

Proteinaggregation försämrar också axontransporten. Mitokondriell dysfunktion leder till degenerering av Purkinje-celler. Andra delar av centrala nervsystemet, såsom de tandade kärnorna och den svarta substansen som orsakar parkinsonism, provocerar motorbarken frivilliga muskelrörelser och hjärnstammens motoriska kärnor orsakar avvikelser i ögonkraft och tungrörelser.

Kanaltopatier som involverar mutation av den spänningsstyrda kalciumkanalen orsakar frisättning av kalcium från kalcium såsom det endoplasmatiska retikulumet i SCA15, 16 och 29 och mitokondriellt kalciuminflöde i SCA28, vilket leder till enzymaktivering och apoptos av Purkinje-celler. Normal funktion av spänningsstyrda kaliumkanaler som är nödvändiga för elektrofysiologisk avfyrning under nervledning.

Transkriptionsdysregulering orsakar direkt neurodegeneration i SCA1, 3, 7, och i vissa fall visar immunhistokemisk undersökning ubiquitin och 1C2-positiva intracellulära och cytoplasmatiska inklusioner. Symtomens uppkomst och varaktighet varierar, även om en historia av gradvis uppkomst och långsam progression genom åren har en positiv effekt.

Varaktigheten av en sådan progressiv sjukdom är viktig eftersom det tar år att manifestera sig i sin helhet. Kliniska egenskaper kan variera avsevärt mellan enskilda medlemmar i samma familj. Det finns en enorm överlappning av fenotypiska egenskaper bland de olika subtyperna av spinocereocetal ataxi, även bland familjemedlemmar eller fall mellan familjer. Den kliniska manifestationen är vanligtvis svårare och tidig debut i fenotyperna hos barn och ungdomar.

Vissa studier har dragit slutsatsen att storleken på expansionen av trippelrepetitionen påverkar svårighetsgraden och uppkomsten av sjukdomen och har ett direkt samband, d. v. s. Svaghet, domningar och perifer smärtneuropati är mer konsekventa bland SCA1, 2, 3, 4 och 18, men sensorisk neuropati är mest karakteristisk för SCA4. Makuladegeneration och synskada överensstämmer mer med SCA7.

På samma sätt är ögonmuskelsvaghet, ofrivillig ögonrörelse Nystagmus, framstående ögon, muskelfascikulationer och parkinsonism typiska för SCA1, 2 och 3. Pyramidala tecken som spasticitet, muskelsvaghet och hyperreflexi överlappar de flesta undertyper. SCA10 är vanligare med epileptiska anfall, SCA14 med abrupta sammandragningar av myoklonusmuskler, korta sammandragningar av ansikts-och tungfascikulering med SCA36, onormal ofrivillig rörelse av chorea och tremor i SCA12, 27 och Ichthyosiform med akormala rörelser av SCA eller landning, på huden och psykoatrala problem, tremor, snabb rörelse av SCA och ofrivilliga chorea-rörelser, hörselnedsättning är andra vanliga resultat.

Men fenotyperna för de olika SCA-subtyperna överlappar varandra, så genotypen har blivit guldstandarden för diagnos. I den senaste utvecklingen bidrar fler beskrivningar av fenotypisk differentiering till sorteringen av varianter. Framsteg inom genetisk testning inom molekylärgenetisk analys och testning påskyndar viss tidig klassificering och diagnos.

Dessutom hjälper erkännande av en specifik muterad gen att testa samma gen hos andra familjemedlemmar. I samband med en positiv familjehistoria är genetisk testning det slutgiltiga sättet att identifiera subtyper av spinocerebel ataxi. PCR för polymeraskedjereaktionen av nukleotidrepetitioner vid olika loci i SCA-genen hjälper till att identifiera specifika gen-och nukleotidrepetitioner.

Detta är mer praktiskt och tekniskt, eftersom det finns stora chanser att positiva testresultat i dominerande SCAS och minska den ekonomiska bördan och tiden. I fall med komplexa eller unika fenotypiska egenskaper kan dock ytterligare genetisk utvärdering krävas, vilket styr specifik gentestning av den slutliga subtypen. Neuroimaging neuroimaging visar grov cerebellär atrofi, mest märkbar i SCA2 och minst i andra subtyper, ventrikulär dilatation och atrofi i andra delar av hjärnan.

Vissa subtila metaboliska störningar som inte är uppenbara vid strukturell avbildning kan detekteras med positronemissionstomografi PET-skanningar och magnetisk resonansspektroskopi; det utförs dock sällan på grund av tillgänglighet och kostnad. Elektrofysiologisk testning med förlust av Purkinje-cellfunktion och axonal neuropati hos sensoriska neuroner kan tillståndet för nervledningspotentialen verifieras genom elektrofysiologisk testning.

Men denna testning kan inte skilja SCA-subtyper. Behandling är främst en symtomlindring av symtom som anfall, tremor, depression, ataxi och ögonsymtom. Antiepileptika för anfall, injektioner av botulinumtoxin för dystoni, betablockerare och primidon för tremor, antidepressiva medel för depression och levodopa vid parkinsonism etc. Användningen av N-acetylcystein vid neurologiska störningar och SCA har visat vissa fördelar.

Citalopram fördelar genom att minska nivån av ataxin - 3 och förbättrar patientens beteendestatus. Dantrololen hämmar frisättningen av kalcium från sina butiker och skyddar Purkinje-celler.Chlorzoxazone är en FDA-godkänd kalciumkaliumkanalaktivator som normaliserar elektrofysiologi och potentiell lansering av Purkinje-celler. Flera medel som kan motverka den felaktigt vikta proteinprocessen har undersökts.

Kemiska chaperoner som dimetylsulfoxid, trimetylamin N-oxid och glycerin kan påskynda nedbrytningen av det mutanta proteinet. Således användes aktiviteten hos proteasomer förstärkt med en icke-katalytisk metod. Mammalian rapamycin mTOR target är en signalväg för reglering av autofagi. Rapamycin, en mTOR-hämmare, aktiverar autofagi och förhindrar ackumulering av muterade proteiner genom sönderdelning.

Dessutom kan vissa andra medel, såsom pergexilin, niklosamid, amiodaron, hämma mTORC1. Neurorehabilitering och fysioterapi för att förbättra motorfunktionen spelar en avgörande roll vid behandling av SCA. Studier har visat att milda stadier av ataxi har signifikanta förbättringar i balans och gång efter sex månaders fysioterapi. Arbetsterapi består av adaptiva enheter som handikappstöd, kryckor, alumner, skrivning och matning för att hjälpa dem att underlätta deras dagliga liv, vilket minskar bördan av att be om hjälp.

Talterapi kan kompletteras med kommunikationsenheter och beteendeintervention. Ataxi kan orsakas av olika etiologier, såsom Wilsons sjukdom, vitamin B12-brist, hypotyreos, strålningsexponering, Arnold-Chiari-missbildningar, alkoholanvändningsstörning, metastatiska tumörer, paraneoplastiska sjukdomar, flera enzymbrister etc. Ytterligare utvärdering av cancer, endokrin dysfunktion, metaboliska störningar, näringsbrister, toxiner och multisysteminvolvering är nödvändig för att utesluta sjukdomar.

Bensodiazepiner, difenhydraminer, dopaminantagonister etc. Akut viral cerebellit och postinfektiös virusinfektion av ataxi, Epstein-Barr-virus, Coxsavirus som leder till cerebellit och flera bakterieinfektioner som påverkar cerebellum, såsom Lyme-sjukdom, syfilis, legionella, även om det är sällsynt, kan leda till cerebellär ataxi. Fokal vaskulär ataxi förolämpningar såsom infarkt, blödning, subdural hematom kulminerar i ipsilateral fokal cerebellar ataxi tillsammans med andra relevanta symtom.

Andra autosomala recessiva ataxier Kliniskt är ataxi det dominerande draget, oavsett om det är autosomalt recessivt eller autosomalt dominant. Friedreichs ataxi, mitokondriell ataxi och ataxi-telangektasi är den huvudsakliga recessiva ataxi. Det är svårt att skilja recessiv ataxi från SCA kliniskt, eftersom de flesta kliniska tecken och symtom är liknande och överlappar varandra, vilket kräver genetisk testning för att differentiera.

Detta inkluderar också att vänta på CAG-tripletten. Förutom ataxi tremor är andra specifika tecken som finns i detta syndrom för tidig ovarieinsufficiens, som inte finns i SCA. Det differentieras av närvaron av ett patologiskt prionprotein innehållande amyloidplakor. Chorea Huntington Chorea, Sydenham Chorea, chorea acanthosis är associerade med motoriska, okulära, kognitiva störningar och dystoni, som i SCA.

Detta mutanta protein orsakar nedbrytning i vissa typer av neuroner, såsom Purkinje-neuroner, som är vanliga i lillhjärnan, ryggmärgen och relaterade delar av hjärnan. Även om mekanismen inte är helt klarlagd, misstänks det att förändringar i interaktionen mellan ataxin 1 och andra proteiner leder till en toxisk funktionsförbättring. Mutationen kan detekteras före eller efter symtomens början genom genetisk testning.

För närvarande är inget botemedel mot SCA1 känt, så behandling av sjukdomen fokuserar främst på att behandla symtom för att upprätthålla livskvaliteten, med fokus på fysioterapi för att omskola och ersätta förlorade funktioner. Forskning för att utveckla en behandling pågår, och förutom traditionella läkemedelsbehandlingar har SCA1 varit föremål för forskning om mer avancerade behandlingsalternativ som genterapi och stamcellsterapi.

Över hela världen, förväntat från 1 till 2 personer, finns det spinocerebellar ataxi typ 1, men prevalensen varierar mellan populationer och är ofta associerad med founders effect. Ataxi som ett symptom har varit känt sedan mitten av 19-talet, och den heterogena gruppen av sjukdomar som nu kallas Spinocerebellär ataxi var föremål för omfattande forskning under andra hälften av detta århundrade.

Framsteg inom molekylär genetik under 20-talet har gjort det möjligt att identifiera olika orsaker till dessa sjukdomar.

Spinocerebellar ataxia (SCA) is a progressive neurodegenerative inherited (autosomal dominant) heterogeneous disease that mainly affects the cerebellum.

I början av s, genen som orsakar SCA1 lokaliserades i det antigena komplexet av humana leukocyter på kromosom 6, och ataxin 1 identifierades som kausalgenen. Detta var den första genen som orsakade spinocerebeller-ataxi som lokaliserades och identifierades.Tecken och symtom [redigera] ataxi hänvisar till en brist på samordnade muskelrörelser som inkluderar gång abnormitet och är ett tecken på lillhjärnan som tätar alla typer av Spinocerebellär ataxi SCA, även personer med SCA1 utvecklar också pyramidala och bulbär tecken som sjukdomen fortskrider.

Den genomsnittliga åldern för initiering är mellan 30 och 40 år, även om det finns undantag. Från de första symtomen är varaktigheten vanligtvis mellan ett och tre decennier, där tidigare debut korrelerar med snabbare progression. SCA1 är också vanligt närvarande med dysfagi, en sväljningsstörning som kan orsaka kvävning medan man äter och dricker; och hypermetriska saccades, där ögat tenderar att röra sig snabbare eller längre än avsett när det spårar ett objekt eller rör sig från ett fokus till ett annat.

När sjukdomen fortskrider kan allvarligare neurologiska symtom se ut som dysmetri, där lemrörelser konsekvent överstiger den önskade positionen; Dysdiadochokinesi, där upprepade kroppsrörelser blir inkonsekventa; eller hypotoni, där muskelatrofi. Medan nya symtom uppträder när SCA1 fortskrider, kan Nystagmus försvinna när ögonrörelser och sackader saktar ner.

I slutändan kan dödlighet orsakas av förlust av bulbarfunktion, men komplikationer från symtom som lunginflammation från sväljproblem eller skada från fall kan också vara dödliga. Dysartri SCA 1 kan variera i svårighetsgrad beroende på uppgiften och är ofta förknippad med mer intensiv, grubblande eller hård vokalisering än andra störningar. Makulopati har rapporterats i sällsynta fall och kan vara en relaterad effekt av en mutation vid ATXN1-lokusen på gener vid angränsande loci.

Personer med SCA1 uppvisar ofta onormal auditiv hjärnstampotential, inklusive långvarig latens och saknade eller dåligt definierade vågformer, med en studie i samma studie som också hittar avvikelser i den visuella inducerade potentialen och median somatosensorisk vissa människor har sca1-potential. Dessa resultat liknade de som visades i andra SCA, och skillnaderna mellan SCA var inte statistiskt signifikanta, så elektrofysiologiska metoder kan inte ersätta genetisk testning för specifika SCA-diagnoser.

I SCA1 kan viss nedbrytning i den grå substansen i lillhjärnan och hjärnstammen ibland upptäckas hos presymptomatiska personer med en förlängning i ATXN1. Förlust av vit substans kan också observeras i cerebellumets mittstjälkar. Volymförlust kan vara relaterad till svårighetsgrad och varaktighet. Det är oklart om depression kan kopplas till orsaken till cerebellär degeneration; en studie rapporterar att data som motsvarar depression främst är ett svar på funktionshinder snarare än ett symptom på det, [10] medan en annan rapporterar att depression kan ha ett orsakssamband; Förekomsten av depression varierar annorlunda mellan SCA-typer än graden av funktionshinder.

Spinocerebellar ataxi typ 1 orsakas av en mutation i atxn1-genen. Kodningsregionen för ataxin 1 6p SCA1 finns hos individer där regionen, på minst en kopia av kromosom 6, innehåller 39 eller fler kontinuerliga glutaminrepetitioner, där fler upprepningar korrelerar med tidigare debut och snabbare progression. Avbrott av histidin i polyglutaminkanalen kan mildra eller förhindra SCA1.

Detta orsakas vanligtvis av en expansion i polyglutaminkanalen mellan generationer och är vanligare i fall av patrilineal arv. Detta icke-manliga arv liknar det som observerats vid Huntingtons sjukdom och tros orsakas av skillnader i de olika mekanismerna för gametproduktion mellan könen, vilket leder till en ökning av mosaicism i den manliga könslinjen. Dessa sekundära strukturer orsakar somatisk mosaicism genom att eftersläppa DNA-polymerasen i Okazaki-fragment och störa DNA-missmatchningsreparation, basutskärningsreparation, nukleotidsdeletionsreparation och reparationsmekanismer för dubbelsträngbrott.

Mekanismen för expansion av könslinjen är inte väl förstådd, men det antas att endast missmatchningsreparationsvägar påverkar instabilitet i könslinjen och msh2-reparationsproteinet har associerats med expansion hos manliga gameter i musmodeller. Förutsägelserna i denna beräkningsmodell visar en interaktion som kan spela en roll i SCA1-patologin, eftersom GFI-1-proteinet är känt för att orsaka selektiv nedbrytning av Purkinje-celler.

Historiskt trodde man att detta orsakades av aggregering och avsättning av det drabbade proteinet, liknande andra sjukdomar i polyglutaminutvidgning [20], men studier av gnagarmodellen visade signifikant senare bildning av kärninklusioner av mutanta proteiner i cerebellum och neuroner i ryggmärgen än i kortikala Hippocampusneuroner som vanligtvis bara visar mild degeneration hos människor är SCA1, vilket indikerar en mer komplex mekanism.

Möss som saknar båda kopiorna av ataxin 1 utvecklar emellertid inte progressiva neurologiska symtom eller visar tecken på atrofi, vilket tyder på att toxiciteten hos det muterade proteinet, snarare än förlust av funktion, är den huvudsakliga mekanismen för SCA1-patologi. Detta tyder på att, även om det inte är huvudmekanismen, bidrar förlust av ataxin 1-funktionen till patogenesen av SCA1.

Vild typ 1 ataxin sönderdelas snabbt i cytoplasman, men kan stabiliseras genom fosforylering och bindning efter behov av cellen.

Liksom de som saknar proteiner har möss med denna Rest ersatt av alanin inte cerebellärt syndrom. Den expanderade polyglutaminregionen leder till en ökning av affiniteten hos Axh-domänen hos ataxin 1 för vissa transkriptionsfaktorer, och denna effekt tros spela en viktig roll i toxiciteten hos ataxin 1. Dess funktion är okänd, men den uttrycks främst i samma neuroner som ataxin 1, och har visat sig vara lokaliserad i kärnorna i dessa neuroner i samma understrukturer som ataxin 1.

LANP interagerar endast med polyglutaminregionen av ataxin 1, och dess interaktioner är starkare, eftersom antalet glutaminrester ökar, så de två proteinerna är förmodligen avgörande för varandras funktioner i neuroner och LANP kan också bidra till patologin för mutanta ataxin 1-proteiner. Ataxin 1, liknande en minskning av uttrycket i transgena musmodeller och har visat sig moderera ataxins cytotoxicitet.

Det orsakar också måttlig atrofi i hjärnans kortikala vävnad.

Spinocerebellar ataxia (SCA) is one of a group of genetic disorders characterized by slowly progressive incoordination of gait and is often associated with poor coordination of hands, speech, and eye movements.

Överdriven frisättning av S-proteinet av Bergman-glialceller påverkar synaptisk överföring i Purkinje-neuroner, vilket stör kortvarig plasticitet. Diagnos och utvärdering [redigera] de flesta SCA och andra ataxiska störningar är kliniskt heterogena, vilket innebär att de kliniska tecken och symtom är liknande mellan sjukdomar och skillnaden mellan sjukdomar är endast med en neurologisk undersökning.

Frånvaron av en familjehistoria utesluter inte ärftliga orsaker som typ 1 Spinocerebellär ataxi, eftersom familjehistorien kanske inte har samlats in eller kanske inte är tillgänglig för vissa personer, och nya fall kan uppstå på grund av förväntningar i en allel med ett varierande antal upprepningar. När genetisk testning utförs efter symtomens början sägs det att testet anses vara diagnostiskt; hos vuxna, före symtomens början, är det pre-symptomatiskt, och testet kan utföras för prenatala eller preimplantationsdiagnoser.

EQMN rekommenderar att laboratorier får en skriftlig klinisk bedömning av symtom av en neurolog och avslöjande av familjehistoria eller brist på historia innan diagnostiska genetiska tester påbörjas. Båda metoderna kräver förstärkning av alla lokala loci för detta test. Amplifieringen utförs med användning av polymeraskedjereaktion eller PCR. Valet av primers kan antingen tillåta att en gen förstärks eller att många gener förstärks för användning i multiplexanalys, vilket kan spara tid i fall där en panel med många tester kan krävas.

Page och CE använder båda tillfälliga cykler av elektricitet för att styra bitar av DNA genom en porös polymer, vilket separerar analyter till en kombination av jonisk rörlighet, storlek och massa. CE är fördelaktigt jämfört med Page genom att molekylära massmätningar som masspektrometri kan användas med analyter, medan Page kräver användning av southern blotting för att ge jämförelse med sekvenseringsstegen.